亚洲ACLF的主要原因是慢性HBV感染。代谢重编程是细胞生存并应对微环境变化的普遍现象和重要机制，并且该现象被广泛认为发生在肿瘤细胞和免疫细胞中。在癌细胞中已发现谷氨酰胺分解代谢增强。在ACLF期间，肝细胞必须在发生明显变化的微环境中生存。这些结果表明这些影响主要归因于高氨血症和缺氧。进一步的体外细胞模型研究发现，在高氨血症和低氧的微环境中，从FAO转变为糖酵解可以改善肝细胞存活。
慢加急性肝衰竭（ACLF）的特征是在4周内慢性肝病患者的肝功能急性失代偿，器官衰竭和高死亡率。
ACLF可以在任何慢性肝病患者中发生，包括慢性乙型肝炎病毒（HBV），慢性丙型肝炎病毒（HCV），酒精相关性肝病（AALD）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。
亚洲ACLF的主要原因是慢性HBV感染。随着抗病毒治疗，人工肝支持治疗等治疗策略的发展，与HBV相关的ACLF患者的死亡率也从63–72.3％降低至50％。
肝移植仍然是唯一有效的治疗方法，但是患者的高死亡率主要是由于疾病的快速发展和缺乏供体引起的。
ACLF患者需要新的治疗策略因此，寻找ACLF患者的有效治疗策略仍然是重中之重。代谢重编程是细胞生存并应对微环境变化的普遍现象和重要机制，并且该现象被广泛认为发生在肿瘤细胞和免疫细胞中。
关于癌细胞，最著名的代谢重编程是Warburg效应：通过重新编程葡萄糖代谢，即使在存在氧气的情况下，糖酵解仍然很活跃。
在癌细胞中已发现谷氨酰胺分解代谢增强。这些代谢变化提供了癌细胞生长所必需的丰富的营养和氮原子。类似于肿瘤中的Warburg效应，巨噬细胞和树突状细胞（DC）的激活还涉及从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转换。
这表明谷氨酰胺代谢通过代谢和表观遗传重编程来调节巨噬细胞的免疫反应。在ACLF期间，肝细胞必须在发生明显变化的微环境中生存。
因此，研究ACLF中肝细胞的代谢重编程可能为ACLF患者提供新的治疗策略。
新研究另辟途径来自郑州大学的学者在著名期刊Adv Sci发文，通过分析HBV相关ACLF患者和对照的肝脏组织样本中的代谢谱，确定了HBV相关ACLF患者的代谢特征：糖酵解，三羧酸（TCA）循环和尿素循环受到抑制，同时脂肪酸氧化（FAO）和谷氨酰胺过高。
这些结果表明这些影响主要归因于高氨血症和缺氧。进一步的体外细胞模型研究发现，在高氨血症和低氧的微环境中，从FAO转变为糖酵解可以改善肝细胞存活。
最后，该研究还在一项随机临床试验中证实，使用曲美他嗪（TMZ）抑制FAO可以改善HBV相关ACLF患者的预后。
这项研究确定了HBV相关ACLF患者的代谢特征，并为使用TMZ靶向代谢重编程以提高患者的生存率提供了临床可用的策略。
参考文献：Switching From Fatty Acid Oxidation to Glycolysis Improves the Outcome of Acute-On-Chronic Liver Failure
